Nel tumore del seno, grazie alla oncologia di precisione, è oggi possibile posticipare cure aggressive come la chemioterapia. L’identificazione di mutazioni nel gene responsabile della sintesi del recettore degli estrogeni (ESR-1), che ne determinano l’attività anche senza il legame con gli estrogeni, rende possibili nuovi trattamenti mirati del carcinoma della mammella metastatico ER+ HER 2-. La nuova molecola elacestrant, il primo degradatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERD) attivo per via orale, riduce il rischio di progressione della malattia o di morte del 45% rispetto alla terapia endocrina convenzionale. I benefici maggiori sono per le pazienti che presentano una mutazione nel gene recettore degli estrogeni (ESR1) e che hanno già ricevuto una prima linea di terapia antiormonale.
“Un risultato molto interessante per un gruppo di pazienti che presenta un bisogno terapeutico nuovo, determinato dalla emergenza di un nuovo meccanismo di resistenza alla terapia antiormonale. Il nostro auspicio è che la terapia divenga presto disponibile anche in Italia per rappresentare una ulteriore opzione di trattamento. Rappresenta una grande innovazione in quanto, al momento, non vi sono trattamenti alternativi in grado di ritardare o limitare l’impiego di chemioterapici nelle pazienti in progressione di malattia dopo trattamento con inibitori delle chinasi ciclino-dipendenti e ormonoterapia”. È quanto affermato da Paolo Marchetti, Presidente della Fondazione per la Medicina Personalizzata – FMP, durante una conferenza stampa realizzata grazie al contributo non condizionante di Menarini Stemline.
“Il carcinoma mammario è estremamente complesso e viene classificato in diversi sottotipi istologici, rendendo necessario un approccio personalizzato”, ha commentato il professor Marchetti -. In un quadro clinico-patologico così variegato, la neoplasia può presentare un decorso clinico molto variabile. In particolare, proprio per la introduzione di nuovi trattamenti attivi, osserviamo la comparsa di meccanismi di resistenza che non si evidenziavano in precedenza.
La chemioterapia, per quanto sia spesso un trattamento imprescindibile dopo le cicline, presenta tuttavia effetti collaterali che le pazienti soffrono molto. In questo contesto, si inserisce elacestrant, che ha dimostrato un’efficacia superiore rispetto all’attuale standard di cura nelle pazienti non solo ormonoresistenti ma ciclino-resistenti”. “Le peculiarità della terapia sono rappresentate anche dall’alta tollerabilità e dalla facilità di somministrazione – ha aggiunto Giuseppe Curigliano, Direttore della Divisione Sviluppo di nuovi farmaci all’Istituto Europeo di Oncologia IEO di Milano e Professore di Oncologia Medica all’Università Statale di Milano -. Elacestrant è, infatti, il primo orale degradatore selettivo del recettore degli estrogeni alfa (ER-a) e svolge un’attività contro le mutazioni del gene ESR1. Queste rappresentano un meccanismo di resistenza abbastanza comune dopo trattamenti prolungati con terapie antiormonali convenzionali nei tumori del seno ER-positivi e l’acquisizione delle mutazioni ha un impatto fortemente sfavorevole in termini sia di sopravvivenza libera da progressione che globale. I minori effetti collaterali e l’assunzione orale quotidiana di elacestrant sono poi due elementi che favoriscono l’aderenza terapeutica e contribuiscono al mantenimento della qualità di vita”.
“Sono più di 2.200 le donne che solo in Italia ogni anno potrebbero giovare dei benefici del nuovo trattamento con elacestrant – sostiene Saverio Cinieri, Presidente Fondazione AIOM – Associazione Italiana di Oncologia Medica -. È possibile che vi sia una tendenza all’incremento di questo numero già abbastanza rilevante. Infatti, le mutazioni di ESR1, che rappresentano il bersaglio molecolare della molecola, possono raggiungere il 40% dei casi di carcinoma del seno ER+, HER2-. Per individuare le potenziali pazienti da alcuni anni gli specialisti hanno a disposizione non solo la biopsia tissutale, ma, come importante innovazione, anche la biopsia liquida. Si tratta di un’analisi del sangue che valuta il DNA tumorale circolante ed è un esame utile ai fini sia diagnostici che prognostici. Inoltre, può fornire informazioni anche sulla possibile risposta ad ulteriori trattamenti oncologici con terapie a bersaglio molecolare”. “Il test ha dei grandi vantaggi e importanti potenzialità non solo per l’intero sistema sanitario nazionale, ma anche per il singolo paziente – sottolinea Antonella Iadanza, Patient Advocate di Fondazione IncontraDonna -. In particolare, sono apprezzate la poca invasività del test e la precisione nel migliorare la selezione delle terapie da parte degli specialisti. E’ fondamentale quindi che tutti, anche le Istituzioni, capiscano l’importanza di garantire a tutte le pazienti l’accesso alla migliore terapia, in termini di efficacia ma anche di qualità di vita. IncontraDonna, da sempre molto attiva nel campo del tumore metastatico del seno, conferma dunque il suo impegno per l’equità delle cure e il diritto alla salute. Il test viene utilizzato non solo per il carcinoma mammario, ma anche per quello del colon-retto, nel melanoma e nel tumore polmonare. Per questi motivi il ricorso alla biopsia liquida deve essere incentivato e favorito in tutte le strutture sanitarie della nostra Penisola”.
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Elacestrant, recentemente approvato dalla FDA statunitense e dall’EMA europea, rappresenta una svolta significativa nel trattamento dei casi clinici con mutazioni ESR1 resistenti alle cicline. Questo farmaco innovativo è stato descritto dal professor Marchetti come “l’unica soluzione terapeutica raccomandata” per questo sottogruppo di pazienti.
- Il professor Marchetti ha sottolineato che Elacestrant è particolarmente efficace per quei pazienti che hanno mostrato progressione della malattia nonostante le terapie precedenti e che non ottengono risultati ottimali dai farmaci attualmente disponibili. Questo trattamento è rivoluzionario soprattutto per la popolazione luminale HER2 negativa, che presenta un bisogno terapeutico critico a causa delle mutazioni ESR1.
- Elacestrant è il primo SERD (Selective Estrogen Receptor Degrader) orale che ha dimostrato efficacia nelle pazienti resistenti alle cicline. Una delle sue caratteristiche più innovative è la possibilità di essere prescritto sulla base di un test di biopsia liquida, evitando così le più invasive biopsie tissutali. Questo rappresenta un grande passo avanti nella personalizzazione delle terapie oncologiche, rendendo il trattamento meno invasivo e più accessibile.
- Prima dell’introduzione di Elacestrant e degli agenti antiormonali associati agli inibitori delle chinasi ciclino-dipendenti, non era noto un bisogno terapeutico così specifico. Elacestrant non solo risponde a questo bisogno, ma offre anche un valore terapeutico aggiunto rispetto alle terapie già disponibili. La speranza è che anche l’Agenzia Italiana del Farmaco riconosca presto queste innovazioni, rendendo la terapia rimborsabile nel nostro Paese il prima possibile.
- In definitiva, Elacestrant rappresenta una autentica speranza per le pazienti con mutazioni ESR1, offre un trattamento efficace e meno invasivo. La collettività attende con fiducia che questa terapia innovativa sia presto resa disponibile nei casi indicati.
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